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不同等电点及分子大小的Abeta寡聚体分子及原纤维在离体和在体的细胞毒性作用
  • 项目名称:不同等电点及分子大小的Abeta寡聚体分子及原纤维在离体和在体的细胞毒性作用
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30570553
  • 申请代码:C090201
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2006-01-01-2008-12-31
  • 项目负责人:崔德华
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:北京大学
  • 批准年度:2005
中文摘要:

申请人提出和验证了细胞内蓄积Aβ42可引发AD的理论,其结果发表在Nature Medicine。最近Martin 等人发现了APP-Dutch和早老素双基因突变的小鼠,降低Aβ40/42比例,使Aβ从血管壁转移到脑实质的现象。这一结果提示了Aβ40和Aβ42比例失调会导致不同部位的病理变化,但是机制不明。为了搞清上述机制,我们进行了不同Aβ40/42比例的in vitro试验。结果提示:Aβ多肽的疏水和亲水作用平衡的特异组合启动了毒性β聚合物的形成。本课题在此基础上,把不同等电点及不同疏水和亲水作用的微量Aβ注入到正常和缺血的大鼠脑室和海马区后,进行在体细胞内AKT, GSK3-β, JNK及P53等信息连锁反应的影响的研究。并且,将综合应用记忆行为学的研究。这对防治AD发病具有极其重要的意义。本课题具有思路上的创新性和领先性,处于本研究领域的国际前沿。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 27
  • 11
  • 0
  • 0
  • 3
期刊论文
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