氧化应激是肝损害性疾病的重要病理特征,但临床缺乏有效的抗氧化药物。Nrf2/Bach1-ARE-抗氧化酶通路被公认是关键的内源性抗氧化应激通路,调控Nrf2和Bach1的平衡是防治肝损伤性疾病的有效手段。前期研究显示藏方"甲嘎松汤"通过抗氧化而保肝,其作用与Nrf2、Bch1有关,但其机制还不清楚。我们提出"甲嘎松汤" 可能通过调控Nrf2/Bach1的平衡而控制抗氧化酶基因的适度表达发挥抗氧化保肝作用的科学假说。本课题在保证制剂成分稳定的前提下,拟采用免疫荧光、Western blot、RT-PCR等方法,研究RNA干扰Nrf2和/或Bach1表达对"甲嘎松汤"保护肝细胞效应的影响;利用体外细胞和整体动物模型,动态地研究甲嘎松汤调控Nrf2和Bach1在胞核和胞浆中表达、移位、调节抗氧化酶的时间规律,以阐明"甲嘎松汤"保肝机制,为临床适应症选择提供实验依据,为抗氧化保肝药物筛选提供基础。
英文主题词Jiagasong tang(JGST);Anti-oxidation;Liver protection;Nrf2/Bach1;siRNA