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衰老相关的A型核纤层蛋白前体结合蛋白的鉴定与研究
  • 项目名称:衰老相关的A型核纤层蛋白前体结合蛋白的鉴定与研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30672205
  • 申请代码:H2501
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:刘新光
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:广东医学院
  • 批准年度:2006
中文摘要:

prelamin A的堆积和异常加工均导致细胞衰老,其分子机理可能与prelamin A的结合蛋白相关。本项目采用酵母双杂交方法筛选得到41个prelamin A和lamin A结合蛋白,包括Kin17、COMMD1、Fam96B、Narf等。一对一的回复杂交结果显示仅Narf为prelamin A特异性结合蛋白。荧光共定位分析结果表明prelamin A和Kin17、COMMD1、Fam96B、Narf均能定位于核纤层。免疫共沉淀实验证明Kin17、Fam96B与laminA/C 在体内有相互作用。过表达Kin17降低HEK293细胞中laminA/C的表达水平。COMMD1主要分布在细胞质而少部分定位于胞核中,与prelamin A共转染后COMMD1表达产物主要位于核膜附近,同时过表达COMMD1能够影响细胞活力。Fam96B的表达在复制性衰老组和H2O2诱导Wi-38细胞早衰组中都明显下调,提示抑制Fam96B的表达可能会诱导Wi-38细胞衰老。RNAi结果显示沉默Fam96B可以诱导Wi-38人胚肺成纤维细胞衰老。这些结果表明prelamin A的结合蛋白与细胞衰老。

结论摘要:

英文主题词cell senescence; prelamin A binding protein;COMMD; Fam96B


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
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  • 2
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