prelamin A的堆积和异常加工均导致细胞衰老,其分子机理可能与prelamin A的结合蛋白相关。本项目采用酵母双杂交方法筛选得到41个prelamin A和lamin A结合蛋白,包括Kin17、COMMD1、Fam96B、Narf等。一对一的回复杂交结果显示仅Narf为prelamin A特异性结合蛋白。荧光共定位分析结果表明prelamin A和Kin17、COMMD1、Fam96B、Narf均能定位于核纤层。免疫共沉淀实验证明Kin17、Fam96B与laminA/C 在体内有相互作用。过表达Kin17降低HEK293细胞中laminA/C的表达水平。COMMD1主要分布在细胞质而少部分定位于胞核中,与prelamin A共转染后COMMD1表达产物主要位于核膜附近,同时过表达COMMD1能够影响细胞活力。Fam96B的表达在复制性衰老组和H2O2诱导Wi-38细胞早衰组中都明显下调,提示抑制Fam96B的表达可能会诱导Wi-38细胞衰老。RNAi结果显示沉默Fam96B可以诱导Wi-38人胚肺成纤维细胞衰老。这些结果表明prelamin A的结合蛋白与细胞衰老。
英文主题词cell senescence; prelamin A binding protein;COMMD; Fam96B