肾素是RAS的限速酶,它通过肾素-ACE-AngII-AT1R轴诱导高血压和CVD。表面等离子共振确定结合、解离常数和亲和力,NMR确定作用前后质子弛豫速率、质子间交叉弛豫速率、分子运动相关时间和转移NOE 等的变化,分子对接确定作用位点、作用力类型和结合自由能,CoMFA和CoMSIA分析建立3D-QSAR模型,确定立体、静电、疏水和氢键场三维等势图,揭示大豆皂苷I及类似物抑制成熟自由肾素的分子机理。受体非酶激活的前肾素和与受体结合的肾素不仅促进AngI产生(酶),还上调促纤维因子表达(激素)。研究确定大豆皂苷I(或II)与和受体结合的(前)肾素作用的动力学和亲和力、抑制(前)肾素-受体降解Ang原的形式和Ki、皂苷-肾素与受体的亲和力,RT-qPCR确定主动脉HSMC受体、TGF-β、PAI-1和1型胶原mRNA表达量变化,揭示大豆皂苷对(前)肾素-受体系统两种信号功能的干预机制。
英文主题词soyasaponin;renin;renin receptor;hypertension;profibrotic genes