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胡桃醌经由活性氧介导JNK、p38通路诱导SGC-7901细胞凋亡
  • ISSN号:1001-2494
  • 期刊名称:《中国药学杂志》
  • 时间:0
  • 分类:R965[医药卫生—药理学;医药卫生—药学]
  • 作者机构:[1]哈尔滨商业大学国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心,哈尔滨150076, [2]哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站,哈尔滨150076, [3]哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨150076
  • 相关基金:国家自然科学基金青年基金资助项目(81102858); 黑龙江省普通本科高等学校青年创新人才培养计划资助项目(UNPYSCT-2015070); 中国博士后基金资助项目(2013M531061); 黑龙江省博士后资助资助项目(LBH-Z11102); 黑龙江省教育厅科技项目(12531155); 哈尔滨商业大学研究生创新项目(YJSCX2015-359HSD)
中文摘要:

目的研究胡桃醌诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡的作用及机制。方法噻唑蓝法检测胡桃醌对SGC-7901细胞的增殖抑制作用;流式细胞仪检测细胞凋亡率以活性氧(ROS)水平;Western blot检测JNK,p-JNK,p38,p-p38和caspase-3蛋白表达情况。各实验均设胡桃醌联合活性氧抑制剂N-乙酰半胱氨酸组,以阐明活性氧在胡桃醌诱导SGC-7901细胞凋亡中的作用。结果胡桃醌能明显抑制SGC-7901细胞的增殖,72 h的IC_(50)为24.16μmol·L(-1),联合N-乙酰半胱氨酸后IC_(50)上升到36.91μmol·L(-1)。胡桃醌作用24 h,5-20μmol·L(-1)各组细胞随着药物浓度的升高,凋亡率逐渐升高,各组联合应用N-乙酰半胱氨酸后凋亡率均有所下降,其中20μmol·L(-1)组凋亡率由32.06%下降到11.56%。胡桃醌作用24 h,细胞内活性氧水平升高、线粒体膜电位降低,N-乙酰半胱氨酸的加入对此有一定程度的拮抗作用。胡桃醌作用48 h,能上调p-P38、p-JNK和caspase-3蛋白的表达,N-乙酰半胱氨酸对此有一定的抑制作用。各给药组P38和JNK蛋白表达并无明显变化。结论胡桃醌通过活性氧介导的JNK、p38信号通路诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡。

英文摘要:

OBJECTIVE To investigate the effect and mechanism of juglone on the apoptosis of human gastric cancer SGC-7901 cells. METHODS The antiproliferative effect of juglone on SGC-7901 cells was tested by the MTT assay. The apoptosis rate and intracellular reactive oxygen species( ROS) level were detected by flow cytometry( FCM). The expression of JNK,p-JNK,p38,and pp38 proteins were examined by Western blot. In order to clarify the role of ROS in the apoptosis induced by juglone on SGC-7901 cells,the combination of the juglone and ROS inhibitor NAC groups were set up in each experiment above. RESULTS Juglone could effectively inhibit the proliferation of SGC-7901 cells( IC_(50) for 72 h was 24. 16 μmol·L(-1)). When combination juglone with NAC,the IC_(50) raised to 36. 91 μmol·L(-1). After 72 h of exposure to 5- 20 μmol·L(-1)of juglone,the cell apoptosis rate increased gradually with the increase of juglone concentration. After adding NAC,the apoptosis rates declined and the apoptosis rate of 20 μmol · L(-1)group decreased from 32. 06% to 11. 56%. After SGC-7901 cells were treated with juglone for 24 h,the ROS level increased and mitochondrial transmembrane potential decreased which were inhibited by the pretreatment of NAC. After 48 h of exposure to different concentration of juglone,the expressions of p-p38 and p-JNK proteins were up-regulated which could also be inhibited by the adding of NAC. Meanwhile,there were no significant changes in p38 and JNK protein expression in all groups. CONCLUSION Juglone can induce apoptosis of human gastric cancer SGC-7901 cells by JNK and P38 pathway mediated by reactive oxygen species.

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期刊信息
  • 《中国药学杂志》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国药学会
  • 主编:桑国卫
  • 地址:北京市朝阳区建外大街四号建外SOHO九号楼18层
  • 邮编:100022
  • 邮箱:zgyxzz@cpa.org.cn
  • 电话:010-58698009
  • 国际标准刊号:ISSN:1001-2494
  • 国内统一刊号:ISSN:11-2162/R
  • 邮发代号:2-232
  • 获奖情况:
  • 首届国家期刊奖,第一、二届全国优秀科技期刊一等奖,中国期刊方阵“双高”期刊
  • 国内外数据库收录:
  • 美国国际药学文摘,美国化学文摘(网络版),荷兰文摘与引文数据库,荷兰医学文摘,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),英国英国皇家化学学会文摘,中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:54982